国境边陲云来市，卧底林凯（黄轩 饰）在随老大程毅（王砚辉 饰）交易时，遭到缉毒警突袭。危急时刻，林凯救下对方毒品贩子，随后一路被挟持到金三角，来到了狡猾狠毒的毒枭老鹰（段奕宏 饰）的巢穴。老鹰恼羞成怒，派儿子和林凯回到云来市，要查清究竟是谁吞了自己的钱和货。几番交手过后，林凯占据主动，要求老鹰将大中华地区的毒品经营权交给自己，实则是为了更进一步接近老鹰，以将这群犯罪分子一网打尽。从走出警校那一天，他便将自己的性命交给了国家和人民，所以必须抛弃原来的身份，以毒贩的嘴脸在这个罪恶横生的世界穿行。　　没有回头之路，国法的捍卫者只有勇往直行……

南方炎热的夏日夜晚，年轻的王学明（彭于晏饰）遭遇了一起意外。梁妈（张艾嘉饰）的老公忽然失踪，她寻求陈警官（王砚辉饰）的帮助，却不知自己已成为别人的下一个“目标”。陈警官负责老梁失踪案，他发现案情的发展远超自己掌控。这群不知命运已被悄然更改的人，都在试图窥视关于那个夜晚的真相，但这个夏夜的记忆如错乱的拼图，愈加扑朔迷离……

二手音响商耿浩（黄渤饰）婚姻失败，他想用锤子爆小三（李晨饰）的头，却迟迟没有勇气，幸亏在剧组做制片的兄弟郝义（徐峥饰）及时发现自暴自弃的耿浩，他决定带着耿浩开启一段“治愈之旅”。于是一对好基友带着一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡达女郎”（陶慧饰）、“杀马特”周丽娟（周冬雨饰）、“白富美”（张俪饰），各式各样的女人接连登场，耿浩一路艳遇一路疗伤。时光倒转，5年前的此时，大龄文艺女青年（袁泉饰）因为听了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在经历一连串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“阴影”，找到了通向幸福的道路。

普通中年男子程勇（徐峥饰）经营着一家保健品店，失意又失婚。不速之客吕受益（王传君饰）的到来，让他开辟了一条去印度买药做“代购”的新事业，虽然困难重重，但他在这条“买药之路”上发现了商机，一发不可收拾地做起了治疗慢粒白血病的印度仿制药独家代理商。赚钱的同时，他也认识了几个病患及家属，为救女儿被迫做舞女的思慧（谭卓饰）、说一口流利“神父腔”英语的刘牧师（杨新鸣饰），以及脾气暴烈的“黄毛”（章宇饰），几个人合伙做起了生意，利润倍增的同时也危机四伏。程勇昔日的小舅子曹警官（周一围饰）奉命调查仿制药的源头，假药贩子张长林（王砚辉饰）和瑞士正牌医药代表（李乃文饰）也对其虎视眈眈，生意逐渐变成了一场关于救赎的拉锯战。本片改编自慢粒白血病患者陆勇代购抗癌药的真实事迹。

在石路（尚语贤饰）留美念书期间，她离异的父亲（王砚辉饰）在国内悄悄再婚，并将生活重心转移到了新婚妻子和初生儿子科迪（林靖喆饰）身上。父女因此产生了隔阂。求而不得的亲情在石路心中留下了伤疤。她试图在工作中寻找存在感、归属感，不料却遭遇签证危机。走投无路之际，疏远的父亲突然来电，要求她安排异母弟弟科迪赴美治疗丙肝。为了利用美籍弟弟取得短期工作签证，石路违心地答应了。科迪对她的需要及依赖让石路体会到了久违的亲情。石路必须在家庭和个人梦想中做出抉择。

文革结束，柳碧云和江天怀这对再婚夫妻分离十年先后回城，带着各自的儿女一起生活，面临着事业的种种挑战和家庭矛盾的困扰。继女江梅和奶奶联手制造了很多家庭矛盾，柳碧云从来没有放在心上，一直感化着江梅；江林和李冰虽然是非亲生兄弟，但每当彼此遇到困难时，都能出手相助，让江天怀柳碧云很是欣慰；女儿江雪因为感情问题受到伤害，在家人们的呵护下度过难关，恢复高考后，通过努力考上大学，用知识改变命运；继子江森早早在农村成家，媳妇王改凤在生活习惯上与柳碧云有着分歧，柳碧云用她的方式慢慢影响着他们。江天怀深爱着柳碧云，帮助她一起解决家里的各种矛盾，他们用爱感化着家里的每一个人，并引导儿女们健康、快乐地成长。步入老年，柳碧云江天怀回首往事，一生无悔，儿女们更是庆幸有他们这样的爸妈。