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可爱的小女孩莱莉（凯特林·迪亚斯KaitlynDias配音）出生在明尼苏达州一个平凡的家庭中，从小她在父母的呵护下长大，脑海中保存着无数美好甜蜜的回忆。当然这些记忆还与几个莱莉未曾谋面的伙伴息息相关，他们就是人类的五种主要情绪：乐乐（艾米·波勒AmyPoehler配音）、忧忧（菲利丝·史密斯PhyllisSmith配音）、怕怕（比尔·哈德尔BillHader配音）、厌厌（敏迪·卡灵MindyKaling配音）和怒怒（刘易斯·布莱克LewisBlack配音）。乐乐作为团队的领导，她协同其他伙伴致力于为小主人营造更多美好的珍贵回忆。某天，莱莉随同父母搬到了旧金山，肮脏逼仄的公寓、陌生的校园环境、逐渐失落的友情都让莱莉无所适从，她的负面情绪逐渐累积，内心美好的世界渐次崩塌。为了保护这一切，乐乐只有行动起来……
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上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚（杰森·李JasonLee饰）与三只可爱的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗JustinLong配音）、西蒙（马修·格雷·库伯勒MatthewGrayGubler配音）与西奥多（杰西·麦卡尼JesseMcCartney配音），他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿姨，还为他们办了入学手续。但杰姬阿姨也出了事故，艾尔文他们只能和戴夫不着调的侄子托比（扎克瑞·莱维ZacharyLevi饰）混在一起，开始了校园生活，还结识了另外三只美丽可爱的小花栗鼠布列塔妮（克里斯蒂娜·艾伯盖特ChristinaApplegate配音）、埃莉诺（艾米·波勒AmyPoehler配音）与珍妮特（安娜·法瑞丝AnnaFaris饰）。有趣、浪漫且韵律十足的校园故事轻松上演……本片荣获2010年美国儿童选择奖最受喜爱的影片。
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影片讲述了刚步入青春期的小女孩莱莉脑海中的复杂情绪进行的一场奇妙冒险。在她的大脑总部，正经历着一场突如其来的大拆迁，为意想不到的新情绪腾出空间。一直以来配合默契的情绪小伙伴乐乐（艾米·波勒AmyPoehler配音）、忧忧（菲利丝·史密斯PhyllisSmith配音）、怒怒（刘易斯·布莱克LewisBlack配音）、怕怕（托尼·海尔TonyHale配音）和厌厌（莉萨·拉皮拉LizaLapira配音），在新情绪焦焦的突然到来时变得不知所措，并且她看起来不是孤身一人。
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蓝色脑袋的瑞基（欧文·威尔逊OwenWilson配音）是一只特立独行、与众不同的火鸡，他清醒地认识到自己和同类降生到这个世界的命运，那就是变成感恩节餐桌上的晚餐。他一直在告诫伙伴们这个事实，可是同类们认贼作父，以敌为友，甚至认为被农夫抓走就会过上天堂一般的生活。又一年感恩节到来，瑞基阴差阳错成为被总统赦免的火鸡，继而来到总统一家过上养尊处优、快乐非常的逍遥日子。直到某一天，早已忘记那群傻同类的瑞基遭到绑架，那是号称来自自由火鸡战线的杰克（伍迪·哈里森WoodyHarrelson配音）。杰克将带着瑞基乘坐时光机穿越时空，回到第一个感恩节，改变火鸡一族悲惨的命运。离奇而不可能的任务，两只火鸡能否改变历史……
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凯蒂(林赛•洛韩饰)青春活泼，单纯可人。因为父母的工作关系，她从小在非洲长大，接受家庭式教育。同时，她在那个原始开阔的地方，凯蒂养成了隐忍坚强性格。15岁的这一年，凯蒂随父母搬到伊利诺斯州，开始了她人生第一次的校园生活。可令人不愉快的是，凯蒂的与新同学的相处根本不是她原本想象的样子。女孩儿们的世界，表面平静和睦，却波涛暗涌。为了适应新的环境，凯蒂暗自学习“生存法则”并很快凭着可人的外表加入了学校很光鲜的一个小圈子。她温顺的性格，也似乎为她赢来了一群要好的朋友。然而，一切平静，都在她爱上男孩亚伦(乔纳森•本尼特饰)的那一刻发生了变化。原来，亚伦是学校最惹眼的女孩Regina(瑞秋•麦克亚当斯饰)的前任男友，虽然她们已经分手，可是霸道又自负的Regina根本不能容许凯蒂的介入。于是，一场女孩之间的战争悄然开始。关于友情，关于尊严，关于诚恳，关于信任。一切的一切，女孩儿们将如何学会，如何长大。