成功在美国立足的青年林一（林更新饰）收到了初恋女友周小栀（周冬雨饰）寄来的结婚请帖，百感交集的林一准备回国参加，坐飞机的途中他回忆起了自己和周小栀长达十几年的故事。少年林一第一次看到同桌周小栀（张子枫饰）时就喜欢上了这个文静的小姑娘，但是直到高中毕业两人也没有跟进一步的发展。大学时两人考到了同一所学校，遇到了假冒留学生Tom（隋凯饰）、文艺青年王尔德（王啸坤饰）、胖子学霸龚兵（龚格尔饰）、沉默男李潇（李岷城饰）、胆小姑娘赵晓溪（赵思园饰）和美女曹阳（曹阳饰）等一众好友，随即开始了他们的热血青春……本片取材于高晓松创作的风靡一时的校园歌曲《同桌的你》，高晓松出任了本片的监制。

本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰饰）以及合租一套房的酒店经理朱喆（张佳宁饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯饰）、余初晖（李浩菲饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

“今晚有约”是一家开在半山腰的民宿型酒店，由于客源少，招不来员工，所以只有经理、保安、两名服务员和一个专门收拾垃圾兼跑腿的临时工，经理冯不同头脑灵活点子多，善于随机应变，在将这栋废弃的酒店改装成民宿后就一直努力经营，但由于民宿地理位置偏僻，客人较少，长期完不成指标，经常焦虑；保安杨高是个酒鬼，整天醉醺醺的，又看了太多的侦探小说，老把自己当成私人侦探，时刻处于神经紧张状态，一有风吹草动先把自己吓够呛；两名女服务员心思各异，佟颜曾在横店演过几年丫鬟，从此便陷入角色不可自拔，常常穿着宫服在民宿走廊里游荡，又是个重度熬夜患者，玩上手机游戏或者刷上抖音停不下来，常年带黑眼圈，向往浪漫的爱情，幻想有白马王子千里找她；金灿烂沉迷于自拍美图修指甲减肥，为了保护指甲常常在打扫时敷衍了事，曾当过幼儿园老师，耐心早早被耗尽，即使是处理顾客的要求也总是一副不耐烦的模样。临时工阿信憨头憨脑，在到民宿工作前曾是个外卖员，整天带着送外卖时的头盔在民宿里做保洁工作...