表面上，琴浦春香（金元寿子配音）是一个外表可爱的普通少女，但只有她自己知道，自己所拥有的，能够读懂他人内心的超能令是多么的让她感到困扰。从小到大，因为这超能力，琴浦不知道受到了多少的伤害，而封闭心门，似乎成为了减少痛苦的唯一方式。就这样，琴浦升上了高中，本以为压抑的生活还将继续，没想到，一群好友的出现彻底改变了她的生活。外表吊儿郎当但内心十分纯情的真锅义久（福岛润配音），一心想证明超能力确实存在的御舟百合子（花泽香菜配音），傲娇又天真的森谷日和（久保由利香配音），在这些朋友的陪伴下，琴浦体会到了一种正面的能量，而她和真锅之间的感情也发生了微妙的变化。

故事讲述21世纪有两位天才女高中生，降临在这个靠打麻将实力来左右人生的时代。一位是每一次都能够以正负0分没输没赢的方式打完牌局的少女宫永咲。另一位是在全国中学生麻将大赛个人组中夺冠的少女，经验数据系选手原村和。因某次偶然的相会，和被咲不在乎输赢的打法所击败，对咲说出“你不喜欢麻将”这句话。咲被这一句话刺激后，一方面激起斗争心另一方面为了追赶姐姐而加入和所在的学校麻将部，两位少女就此向麻将界的顶点进发。《天才麻将少女全国篇》》（日语：咲-Saki-全国编）是根据漫画《天才麻将少女》改编的电视动画，内容上承接2009年电视动画《天才麻将少女》的剧情，描写清澄高中进入全国大赛后的故事。目前电视版全国编第一季结束了全国赛下半区二回战，清澄高中对阵姬松高中，永水女子高中，以及宫守高中。而漫画版已进入三回战。

故事发生在椚丘中学三年E班，表面上，这是一个普通的班级，然而实际上，这里聚集着的均是技艺高超冷酷无情的杀手。每一年，他们通过特殊渠道接收着来自世界各地的暗杀任务，替各国首脑“排忧解难”，而这一次，他们有了一个统一的目标——刺杀班主任杀老师（福山润配音）。杀老师是一个神奇的存在，它的外表并非人类，却有着及其敏感的神经和及其迅速的反应力，没有人知道它从哪里来，也没有人知道，它为何会变成三年E班的班主任。因为想要毁灭地球，杀老师成为了暗杀名单上的高价悬赏人物，而作为三年E班的学生，只要成功消灭杀老师，即可毕业。就这样，围绕着这位神秘的老师，充满了危险的日常就此展开。